可降解高分子材料在醫(yī)療器械中的應(yīng)用
慧聰塑料網(wǎng)訊：生物材料在疾病治療和醫(yī)療保健中發(fā)揮了重要的作用，按材料性質(zhì)，生物材料可分為惰性材料與可降解性材料兩種，目前生物材料的發(fā)展呈現(xiàn)出由惰性向可降解性(水解和酶降解)轉(zhuǎn)變的趨勢(shì)，這表明現(xiàn)在許多發(fā)揮臨時(shí)治療作用(幫助機(jī)體修復(fù)或再生受損組織)的生物惰性器械將被可降解材料器械替代。
與惰性材料相比，可降解高分子材料是一種更為理想的醫(yī)療器械材料，惰性器械普遍存在長(zhǎng)期相容性差和需要二次手術(shù)的問(wèn)題，而可降解高分子材料器械不存在這些缺陷。最近20年生物醫(yī)學(xué)中出現(xiàn)了一些新的醫(yī)療技術(shù)，包括組織工程，藥物控釋?zhuān)偕t(yī)學(xué)，基因治療和生物納米技術(shù)等，這些新的醫(yī)療技術(shù)都需要可降解高分子材料作支撐，它們也相應(yīng)地促進(jìn)了可降解高分子材料的發(fā)展。
可降解高分子材料在整個(gè)降解過(guò)程中都需要具有良好的相容性，主要包括以下幾點(diǎn)：
植入人體后不引起持續(xù)的炎癥或毒性反應(yīng);
合適的降解周期;
在降解過(guò)程中，具有與治療或組織再生功能相對(duì)應(yīng)的的力學(xué)性能;
降解產(chǎn)物是無(wú)毒的，能夠通過(guò)代謝或滲透排出體外;
可加工性。影響可降解高分子材料生物相容性的因素很多，材料本身的一些性能，如植入物的形狀與結(jié)構(gòu)、親水親油性、吸水率、表面能、分子量和降解機(jī)理等都需要考慮。
本文綜述了目前幾種常用可降解高分子材料的性能和降解特性，包括聚乙交酯、聚乳酸、(乙交酯?丙交酯)共聚物、聚己內(nèi)酯、聚二惡烷酮、聚羥基脂肪酸酯、聚三亞甲基碳酸酯和聚氨酯與聚醚氨酯等，同時(shí)綜述了它們?cè)卺t(yī)療器械中的應(yīng)用，包括植入物、組織工程支架、藥物控釋載體等。
聚乙交酯(PGA)
PGA是最早應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的合成可降解高分子材料，其具有很高的結(jié)晶度(45%～55%)，高結(jié)晶度使它具有很大的拉伸彈性模量。PGA難溶于有機(jī)溶劑，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)在35～40℃之間，熔點(diǎn)(Tm)高于200℃，可以通過(guò)擠出、注塑和模壓等方式加工成型、。由于具有良好的成纖性，PGA最早被開(kāi)發(fā)成可吸收的縫合線(xiàn)。
1969年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的第一款合成可降解縫合線(xiàn)DEXON®就是由PGA制成。因?yàn)镻GA具有合適的降解性、優(yōu)良的初始力學(xué)性能和生物活性，PGA無(wú)紡布作為組織再生支架材料被廣泛研究，目前一種包含PGA無(wú)紡布的支架材料正用于臨床試驗(yàn)。
另外PGA硬腦膜替代品也在研究中，因?yàn)樗哂袔椭M織再生和在無(wú)縫合線(xiàn)下閉合皮膚的能力。PGA的高結(jié)晶度使它具有優(yōu)良的力學(xué)性能，在臨床上使用的可降解高分子材料中，自增強(qiáng)PGA是最硬的，它的模量接近12.5GPa。因?yàn)榱己玫某跏剂W(xué)性能，PGA也被開(kāi)發(fā)為內(nèi)固定系統(tǒng)(Biofix®)。PGA通過(guò)鏈段中酯鍵的隨機(jī)斷裂(水解作用)實(shí)現(xiàn)降解。在水解作用下，PGA在1～2月內(nèi)發(fā)生力學(xué)性能下降現(xiàn)象，6～12月內(nèi)發(fā)生質(zhì)量損失現(xiàn)象。在體內(nèi)，PGA降解成甘氨酸，甘氨酸可以通過(guò)尿液直接排出體外或代謝成二氧化碳和水。高降解速率、降解產(chǎn)物呈酸性和難溶性限制了PGA在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，不過(guò)這些缺點(diǎn)可以通過(guò)與其它單體共聚克服。
聚乳酸(PLA)
丙交酯(LA)是手性分子，存在兩種立體異構(gòu)體：左旋LA(L?LA)和右旋LA(D?LA)，它們的均聚物都是半結(jié)晶的。外消旋LA(DL?LA)則是L?LA和D?LA的混合物，其聚合物是無(wú)規(guī)的。聚L?LA(PLLA)的結(jié)晶度(0%～37%)由分子量和加工參數(shù)決定，其Tg為60～65℃，Tm約為175℃。因?yàn)樗挠H水性比PGA差，所以它的降解速率比PGA低。
PLLA具有高拉伸強(qiáng)度、低斷裂伸長(zhǎng)率和高拉伸彈性模量(接近4.8GPa)，是理想的醫(yī)用承重材料，如骨固定器械?，F(xiàn)在市場(chǎng)上的PLLA骨固定器械有BioScrew®，Bio-Anchor®，MeniscalStinger®等。另外，PLLA也可制成高強(qiáng)度的手術(shù)縫合線(xiàn)。1971年，PLLA手術(shù)縫合線(xiàn)經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，它具有比DEXON®更加優(yōu)良的性能。PLLA也可用于其它一些醫(yī)療領(lǐng)域，如韌帶修復(fù)與重建、藥物洗脫支架、靶向藥物運(yùn)輸?shù)取?007年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一種可注射的PLLA制品(Sculptra®)，用于治療人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)引起的面部脂肪損失或萎縮。PLLA的降解速率緩慢，高分子量的PLLA在體內(nèi)完全降解需要2～5.6a的時(shí)間，結(jié)晶度和孔隙度等因素可以影響它的降解速率。
在水解作用下，PLLA在6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)力學(xué)性能下降現(xiàn)象，但要經(jīng)過(guò)很長(zhǎng)的時(shí)間后才會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量損失現(xiàn)象。因此，為了獲得更好的降解性能，研究者將L?LA與GA或DL?LA共聚。Resomer®LR708便是一種由L?LA與DL?LA(質(zhì)量比70∶30)共聚得到的無(wú)規(guī)共聚物。PDLLA因?yàn)長(zhǎng)?LA和D?LA的隨機(jī)分布形成了無(wú)規(guī)共聚物，Tg在55～60℃之間，強(qiáng)度大幅下降，這是由分子鏈的無(wú)規(guī)排列造成的。在水解作用下，PDLLA在1～2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)力學(xué)性能下降現(xiàn)象，在12～16個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)質(zhì)量損失現(xiàn)象。與PLLA相比，PDLLA具有低強(qiáng)度和高降解速率的特點(diǎn)，是藥物運(yùn)輸載體和組織再生支架(低強(qiáng)度)的理想材料。PLA通過(guò)鏈段中酯鍵的隨機(jī)斷裂(水解作用)實(shí)現(xiàn)降解，初級(jí)降解產(chǎn)物為乳酸，乳酸為人體正常代謝的副產(chǎn)物，通過(guò)檸檬酸循環(huán)，乳酸可進(jìn)一步降解為二氧化碳和水。
共聚物(PLGA)
研究發(fā)現(xiàn)，LA與GA的質(zhì)量比在25/75~75/25時(shí)，PLGA為無(wú)規(guī)共聚物，R.A.Miller等的研究表明，LA與GA的質(zhì)量比為50/50的PLGA具有最快的降解速度。
不同單體質(zhì)量比的PLGA已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。商品名為Purasorb®PLG的PLGA便是一種半結(jié)晶共聚物，其中LA與GA質(zhì)量比為80/20;多股縫合線(xiàn)Vicryl®中L?LA與GA的質(zhì)量比為10/90，它的升級(jí)版VicrylRapid®也已經(jīng)上市，經(jīng)過(guò)輻照后的升級(jí)版降解速度更快;
PANACRYL®是另一種商業(yè)化的PLGA縫合線(xiàn)。另外PLGA也應(yīng)用于其它醫(yī)療方面，如網(wǎng)絲(VicrylMesh®)、植皮材料和硬腦膜替代品等，組織工程植皮便是使用了VicrylMesh®作為支架材料。PLGA中的酯鍵因水解作用斷裂，其降解速率受很多因素影響，如：LA與GA質(zhì)量比、分子量、材料的形狀和結(jié)構(gòu)等。PLGA具有易于加工和降解速率可控的特點(diǎn)，被美國(guó)FDA批準(zhǔn)可應(yīng)用于人體，在可控藥物/蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)、組織工程支架等領(lǐng)域得到廣泛研究。
